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Come si verifica la dipendenza da steroidi?

Come si verifica la dipendenza da steroidi?


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Ho visto su Internet che un trattamento prolungato con steroidi può portare allo sviluppo di tolleranza ai farmaci steroidei che porta a una diminuzione della secrezione ormonale. A sua volta questo può portare alla dipendenza dalla droga, poiché è necessario continuare a prendere quel farmaco per mantenere il normale funzionamento del corpo.

Il trattamento con steroidi può portare alla tossicodipendenza?, e se sì, come?


Tutte le classi di farmaci reagiscono in modo diverso nel corpo. Alcuni si legano ai recettori, alcuni recettori puliti, alcuni farmaci causano l'inibizione della ricaptazione nel cervello e altri distruggono le infezioni virali e batteriche. Classificare i farmaci e il modo in cui il corpo umano svilupperebbe una tolleranza nei loro confronti in un post su questo sito Web richiederebbe pagine su pagine per rispondere. Quando dici steroidi, presumo che tu stia parlando di steroidi anabolizzanti. Questo è l'ormone sessuale maschile testosterone e la sua moltitudine di derivati. (DHT e non DHT). Il tuo corpo infatti non sviluppa una "dipendenza" dai farmaci, piuttosto è un sistema di controlli e contrappesi che il tuo sistema endocrino stabilisce. Diciamo che prendi una dose di Testosterone Cypionate a 200 mg a settimana per un intervallo di 20 settimane dal tuo GP (trattamento comune per l'andropausa). In parole povere, il tuo corpo percepisce l'aumento di testosterone e dice alle tue cellule di Leydig nei testicoli di smettere di segnalare LH (responsabile della produzione di testosterone). Perché vede che c'è già un'abbondanza dell'ormone. Ora, una volta terminato il trattamento, ci sono una serie di protocolli che si potrebbero adottare per stimolare nuovamente la produzione naturale di testosterone. Tuttavia, altre forme di AAS sono molto più difficili sull'HPTA rispetto ad altre. (Acetato di trenbolone)


Il trattamento steroideo con farmaci glucocorticoidi come desametasone, prednisolone, idrocortisone, ecc. Può portare alla tossicodipendenza, cioè uno stato adattativo formato dopo somministrazione a lungo termine. La tossicodipendenza può causare la sindrome da astinenza dopo aver interrotto bruscamente il farmaco.

I glucocorticoidi sono usati per trattare malattie infiammatorie, allergiche, immunitarie e maligne. Nell'insufficienza della corteccia surrenale, la dose di glucocorticoide dovrebbe imitare la concentrazione fisiologica e il ritmo circadiano della secrezione di cortisolo per compensare la produzione inadeguata di cortisolo naturale. Anche nel caso di un'esposizione relativamente bassa alla terapia con glucocorticoidi, un'eccessiva sostituzione a lungo termine può portare a aumento di peso, intolleranza al glucosio e metabolismo osseo anormale, che può portare all'osteoporosi.

In varie condizioni come l'iperplasia surrenalica congenita, la sindrome dell'ovaio policistico e alcuni tipi di tumori, il corpo può produrre troppi androgeni, ormoni maschili. Tali pazienti potrebbero non mostrare segni di carenza di glucocorticoidi. Le donne possono manifestare sintomi come irsutismo, oligomenorrea, acne, infertilità e calvizie maschile. Gli uomini sono generalmente asintomatici, ma possono verificarsi acne, calvizie precoce e tumori a riposo della ghiandola surrenale testicolare. In questo caso, l'uso di glucocorticoidi è prescritto per sopprimere l'eccessiva produzione di androgeni, piuttosto che per compensare la mancanza di cortisolo. Qui, il glucocorticoide prescritto agisce nel modo seguente attraverso il circuito di feedback dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA): un aumento dei glucocorticoidi sopprime il rilascio dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH), inibendo così la biosintesi del pregnenolone dal colesterolo. Il pregnenolone è uno steroide e il precursore di tutti gli altri steroidi, inclusi glucocorticoidi, mineralcorticoidi, androgeni ed estrogeni. Pertanto, i farmaci glucocorticoidi sopprimono la produzione eccessiva di androgeni, ma al costo di sopprimere anche tutti gli altri ormoni steroidei.

Il tipo di farmaco glucocorticoide prescritto dipende dal fatto che l'obiettivo sia compensare l'insufficienza di cortisolo o sopprimere la produzione eccessiva di androgeni. L'idrocortisone sopprime meno HPA e più desametasone, con il prednisolone nel mezzo.

Quando i glucocorticoidi vengono utilizzati in dosi che superano la produzione fisiologica equivalente da parte di un organismo sano e il trattamento con glucocorticoidi viene improvvisamente interrotto, la soppressione dell'HPA impedisce alle ghiandole surrenali di produrre una quantità sufficiente di cortisolo. Anche dosi inferiori ma vicine a quelle fisiologiche di farmaci glucocorticoidi per lungo tempo possono causare problemi. In un periodo da diverse settimane a diversi mesi o anni, ciò può provocare la graduale atrofia delle cellule che producono cortisolo nelle ghiandole surrenali, incapaci di rispondere alla stimolazione dell'ACTH dell'asse HPA, portando a insufficienza surrenalica secondaria, cioè l'incapacità di produrre normale livelli di cortisolo. Pertanto, l'astinenza da glucocorticoidi non deve avvenire improvvisamente. Generalmente, i pazienti che assumono dosi di glucocorticoidi per meno di due settimane hanno meno probabilità di sviluppare la soppressione dell'asse HPA e possono interrompere improvvisamente il trattamento senza una riduzione graduale, ad eccezione dei pazienti che ricevono frequenti terapie steroidee "a breve termine", come nell'asma.

Nel caso di trattamento cronico che viene effettuato per mesi o anni, l'obiettivo è ridurre gradualmente la dose terapeutica a un livello fisiologico, ad esempio riducendo la dose gradualmente ogni 3-4 giorni per alcune settimane , e poi ritirando lentamente il farmaco per diversi mesi, per ripristinare l'asse HPA. È importante sottolineare che l'effetto di soppressione surrenalica può durare per un periodo di tempo, quindi dopo l'interruzione del trattamento con glucocorticoidi, potrebbe essere necessario più di un anno prima che l'asse HPA si riprenda completamente.

Ulteriori letture:

  1. Paragliola RM, Papi G, Pontecorvi A, Corsello SM. Trattamento con glucocorticoidi sintetici e asse ipotalamo-ipofisi-surrene. Int J Mol Sci. 2017 ottobre 20;18(10):2201. doi: 10.3390/ijms18102201. PMID: 29053578; PMCID: PMC5666882
  2. Nicolaides NC, Pavlaki AN, Maria Alexandra MA, Chrousos GP. Terapia con glucocorticoidi e soppressione surrenalica. 2018 ott 19. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G, de Herder WW, Dungan K, Grossman A, Hershman JM, Hofland HJ, Kaltsas G, Koch C, Kopp P, Korbonits M, McLachlan R, Morley JE, New M, Purnell J, Singer F, Stratakis CA, Trence DL, Wilson DP, editori. Endotesto Internet. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. PMID: 25905379

Steroidi

Meccanismo di azione

Gli steroidi vengono somministrati come prednisone o prednisolone. Questi agenti vengono assorbiti rapidamente dall'intestino e le concentrazioni plasmatiche di picco si verificano da 1 a 3 ore dopo la somministrazione. Il meccanismo d'azione degli steroidi è estremamente complesso e non è ancora stato compreso appieno. 6-8 Gli steroidi sono antinfiammatori oltre ad essere immunosoppressivi. È stato notato per la prima volta da Billingham et al. 9 che il cortisone produrrebbe un modesto prolungamento della vita degli allotrapianti cutanei nel coniglio. Nel trattamento del rigetto acuto, è probabilmente l'attività antinfiammatoria che produce la risposta immediata, mentre quando viene utilizzata a scopo profilattico è l'attività immunosoppressiva che prevale. Un piccolo studio randomizzato che ha confrontato il prednisolone con un agente antinfiammatorio non steroideo (ibuprofene) ha mostrato un più alto tasso di rigetto nei pazienti che hanno ricevuto l'agente non steroideo, confermando che l'effetto antinfiammatorio degli steroidi non è il suo ruolo principale nel trapianto renale. 10

Gli steroidi vengono metabolizzati nel fegato, dove il prednisone viene convertito in prednisolone. Sebbene sia stato stimato che la biodisponibilità del prednisone sia circa l'80% di quella raggiunta dal prednisolone, nella pratica non esistono prove che ci sia una differenza di esito tra il prednisone (usato più comunemente negli Stati Uniti) o il prednisolone (usato più comunemente in Europa ). 11,12 L'emivita degli steroidi è breve: circa 60 minuti per il prednisone e 200 minuti per il prednisolone. Queste emivite sono sostanzialmente aumentate in presenza di disfunzione epatica e sono più brevi in ​​presenza di farmaci come la fenitoina e la rifampicina che inducono gli enzimi epatici. Non ci sono prove che queste interazioni abbiano prodotto problemi significativi nella pratica clinica. È stato inoltre dimostrato che la clearance del prednisolone è più lenta nei pazienti trattati con ciclosporina rispetto ai pazienti trattati con azatioprina. 13 Uno studio successivo ha suggerito, tuttavia, che la ciclosporina non ha influenzato il metabolismo del metilprednisolone, ma gli autori hanno notato una notevole variazione del metabolismo del metilprednisolone tra i pazienti. 14 L'induzione dell'attività dell'UDP-glucuronosiltransferasi da parte degli steroidi, dipendente dal tempo e dalla dose, può aumentare la clearance dell'acido micofenolico, riducendo l'esposizione al micofenolato. Cattaneo et al. hanno dimostrato che man mano che gli steroidi vengono ridotti nel periodo postoperatorio, l'area dell'acido micofenolico sotto la curva aumenta. 15 È stata studiata anche la farmacocinetica del prednisolone durante la terapia con sirolimus, con qualche evidenza di una minore interazione tra sirolimus e prednisolone in alcuni pazienti. 16

Gli steroidi hanno un effetto significativo in vitro sulla proliferazione delle cellule T, bloccando la produzione di interleuchina-2. 17 Una varietà di altre azioni può aumentare la loro attività immunosoppressiva (ad esempio, prevenire l'induzione dei geni dell'interleuchina-1 e dell'interleuchina-6 nei macrofagi). 18,19 La sua attività antinfiammatoria è forse mediata dall'inibizione della migrazione dei monociti verso aree di infiammazione, 7 e questa stessa attività antinfiammatoria ha un marcato effetto deleterio sulla guarigione delle ferite.


Gli utenti di steroidi anabolizzanti hanno maggiori probabilità di usare droghe come marijuana, oppiacei da prescrizione, cocaina, 88 o eroina. 86 In uno studio su uomini ammessi al trattamento per disturbi da uso di oppiacei, il 25 percento ha riferito di un precedente uso di steroidi anabolizzanti. Alcuni hanno descritto per la prima volta di aver appreso degli oppioidi da amici in palestra e di aver acquistato per la prima volta oppioidi dalla stessa persona che aveva venduto loro gli steroidi anabolizzanti. 89 In uno studio sugli utilizzatori di steroidi anabolizzanti dipendenti dall'analgesico oppioide iniettabile nalbufina, la maggior parte ha riferito di aver iniziato a usare nalbufina per trattare il dolore da lesioni da sollevamento pesi. Hanno anche descritto l'uso diffuso di nalbufina nelle loro palestre. 90

La ricerca indica anche che alcuni utenti potrebbero rivolgersi ad altri farmaci per alleviare alcuni degli effetti negativi degli steroidi anabolizzanti. Ad esempio, uno studio su 227 uomini ammessi nel 1999 in un centro di trattamento privato per dipendenza da eroina o altri oppioidi ha rilevato che il 9,3% aveva precedentemente abusato di steroidi anabolizzanti. Di questi, la maggior parte ha riferito di usare oppioidi per contrastare l'insonnia, l'irritabilità, la depressione e l'astinenza dagli steroidi anabolizzanti. 91


Sfondo del contenuto: perché gli utenti non possono smettere di assumere steroidi bruscamente? È una dipendenza?

La risposta è “non proprio.” Una dipendenza 1 da una sostanza indica che la persona usa la droga 2 in modo compulsivo, con una perdita di controllo sulla sua assunzione, nonostante le conseguenze negative. La maggior parte degli atleti non fa uso compulsivo di steroidi 3 (anche se potrebbero essercene alcuni là fuori!) – se lo fossero, non sarebbero in grado di interrompere l'assunzione degli steroidi prima della competizione. Tuttavia, gli utenti cronici possono diventare dipendenti dagli steroidi. Una dipendenza 4 significa che il corpo dell'atleta si adatta alla presenza dello steroide, e se lo steroide viene ritirato improvvisamente, emergono sintomi fisiologici. I sintomi da astinenza includono nausea, mal di testa, vertigini, aumento della pressione sanguigna, diminuzione della libido (desiderio sessuale), depressione e desiderio. La base di questa dipendenza coinvolge il cervello e le gonadi. Più specificamente, l'ipotalamo, che si trova alla base del cervello, rilascia ormoni 5 che indirizzano altri tessuti del corpo a produrre steroidi (Figura 10). Nel caso degli steroidi sessuali, l'ipotalamo produce un ormone chiamato "fattore di rilascio della gonadotropina" o GNRH. Questo ormone si lega ai recettori GNRH 6 sulla ghiandola pituitaria (situata vicino all'ipotalamo, ma non in realtà parte del cervello), dove attiva il rilascio dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolare stimolante (FSH). Questi ormoni ipofisari viaggiano attraverso il flusso sanguigno e quando raggiungono le gonadi (cioè testicoli e ovaie), si legano ai recettori LH e FSH nelle cellule gonadiche per causare il rilascio di testosterone ed estrogeni. Il corpo tenta di mantenere i livelli di steroidi in equilibrio utilizzando la "regolazione del feedback". Quando i livelli di steroidi sessuali nel sangue diventano elevati, l'ipotalamo riduce la produzione di GNRH, l'ipofisi riduce la produzione di LH e FSH e le gonadi ridurre la produzione di testosterone ed estrogeni. [Nelle donne che assumono pillole anticoncezionali, questa è la base dell'attività contraccettiva – senza abbastanza LH e FSH, non possono ovulare.] Quindi, quando l'atleta assume gli steroidi cronicamente, il suo ipotalamo smette di produrre GNRH e i tessuti gonadici smettono di produrre testosterone o estrogeni a causa di questo feedback negativo. Ora, se gli atleti smettono bruscamente di prendere gli steroidi, non avranno abbastanza testosterone o estrogeni. Ci vuole un po' di tempo (possono essere necessari 6 mesi!) perché l'ipotalamo, l'ipofisi e le gonadi riprendano la normale attività e ricomincino a produrre questi ormoni. Pertanto, tutte le persone che usano steroidi, anche per scopi terapeutici, devono ridurre lentamente il farmaco per dare all'ipotalamo, all'ipofisi e alle gonadi il tempo di recuperare la normale produzione ormonale.

Definizioni:
1 un modello di comportamento che si verifica quando una persona fa uso compulsivo di droghe, con una perdita di controllo della loro assunzione, nonostante le conseguenze negative.
2 una sostanza che influenza la struttura o la funzione di una cellula o di un organismo.
3 una classe di ormoni sintetizzati dal colesterolo da cellule specifiche del corpo. Sono composti potenti che alterano la funzione genetica, causando numerosi effetti nel corpo.
4 il corpo funziona normalmente in presenza del farmaco. Quando il farmaco è presente, il corpo si è adattato fisiologicamente alla sua presenza. Quando il farmaco viene rimosso, si producono sintomi di astinenza, solitamente in opposizione agli effetti prodotti dalla presenza del farmaco.
5 sostanze chimiche nel corpo che vengono sintetizzate in un tessuto e secrete nel flusso sanguigno per azioni in tessuti a una certa distanza. Regolano molte funzioni fisiologiche.
6 una proteina a cui si legano ormoni, neurotrasmettitori e farmaci. Di solito si trovano sulle membrane cellulari e stimolano una funzione una volta legate.

Figura 10 Il testosterone o l'estradiolo circolanti segnalano all'ipotalamo di arrestare il rilascio di GNRH tramite l'inibizione del feedback. Ciò riduce la produzione di testosterone nei testicoli o di estrogeni nelle ovaie.


Annuncio di educazione ai corticosteroidi topici

Cosa sono i corticosteroidi topici?

I corticosteroidi topici, o steroidi topici, sono stati utilizzati nel trattamento dell'eczema e della dermatite atopica per più di 50 anni e rimangono tra i farmaci più efficaci e ampiamente utilizzati in dermatologia. Funzionano direttamente con il sistema naturale del corpo per ridurre l'infiammazione e sono strettamente correlati ai corticosteroidi prodotti quotidianamente dalle ghiandole surrenali.

Negli Stati Uniti, i corticosteroidi topici sono classificati in base ai livelli di potenza da 1 (più alto) a 7 (più basso). Gli steroidi topici sono ben assorbiti attraverso le aree della pelle sottile come viso, collo e inguine e più scarsamente attraverso la pelle spessa come quella che si trova sulle mani e sui piedi. Occludere la pelle con impacchi, impacchi umidi o bende, ad esempio, può aumentare l'assorbimento dei corticosteroidi topici. I bambini possono essere più suscettibili all'aumento dell'assorbimento topico di corticosteroidi da dosi equivalenti a causa dei loro maggiori rapporti tra superficie cutanea e massa corporea.

Uso appropriato di corticosteroidi topici

Secondo le linee guida di trattamento recentemente sviluppate in Europa, Asia e Stati Uniti, i corticosteroidi topici rimangono il cardine del trattamento per adulti e bambini con dermatite atopica, anche nei casi più gravi in ​​cui possono essere utilizzati in combinazione con terapie sistemiche. I corticosteroidi topici sono raccomandati quando i pazienti non sono riusciti a rispondere a un regime di cura della pelle dell'eczema coerente, compreso l'uso regolare di idratanti (emollienti), misure antibatteriche appropriate e cercando di eliminare eventuali allergeni che potrebbero contribuire al problema sottostante.

Obiettivi per il trattamento della dermatite atopica:

  1. Prevenire i razzi: Pratica un regime di cura della pelle coerente. Usa prodotti delicati e non irritanti, usa regolarmente creme idratanti, riduci la colonizzazione batterica e l'infezione (ad esempio, con l'uso di bagni di candeggina diluita) e identifica ed elimina eventuali allergeni, irritanti o fattori scatenanti.
  2. Indurre la remissione: Utilizzare corticosteroidi topici una o due volte al giorno per un massimo di 14 giorni. Si consiglia l'applicazione una o due volte al giorno per la maggior parte delle preparazioni. Una somministrazione più frequente non fornisce risultati migliori. Gli steroidi a bassa potenza dovrebbero essere usati sul viso e con cautela intorno agli occhi.
  3. Mantenere il controllo:
    un. Elimina tutti i possibili allergeni, irritanti e fattori scatenanti sottostanti.
    B. Utilizzare idratanti appropriati frequentemente e liberamente.
    C. Applicare corticosteroidi topici due volte alla settimana sulle aree problematiche.
    D. Rimani in stretto contatto con il tuo fornitore e considera l'aggiunta di altre terapie come gli inibitori della calcineurina o la fototerapia se l'eczema non risponde ai farmaci o il controllo è difficile da mantenere. Inoltre, prendi in considerazione il patch test da parte di uno specialista in grado di testare una serie estesa di allergeni, inclusi i corticosteroidi e tutti i componenti potenzialmente allergenici dei corticosteroidi, nonché altri allergeni per la cura della pelle e ambientali.
  4. Razzi di salvataggio usando il TCS: prima applicato, più rapidamente controllato e poi tornato alla terapia di mantenimento. Il medico può prescrivere uno steroide più forte da usare immediatamente per i razzi per alcuni giorni e poi chiederti di passare a uno steroide più debole una volta che il bagliore è migliorato.

Non utilizzare il TCS quotidiano ininterrottamente per più di due o quattro settimane, quindi la frequenza dovrebbe essere ridotta all'uso due volte alla settimana.

Il tuo fornitore dovrebbe sforzarsi di aiutare a creare un piano di trattamento a lungo termine sicuro ed efficace che non includa l'uso quotidiano di corticosteroidi topici, specialmente su aree più sensibili. Un attento monitoraggio e un attento monitoraggio con una buona comunicazione contribuiranno a garantire ciò. Non chiedere più ricariche senza valutare o mettere in discussione il modello di utilizzo.

Gli effetti collaterali sono raramente riportati con corticosteroidi topici da bassa a media potenza. Secondo il rapporto, la sindrome da astinenza da corticosteroidi topici si verifica generalmente dopo un uso frequente e inappropriato di corticosteroidi topici ad alta potenza. La preoccupazione per questo effetto collaterale non dovrebbe impedire la gestione appropriata dei pazienti con malattia infiammatoria cronica della pelle. Come con tutti i farmaci, gli steroidi sono associati a qualche rischio. Tuttavia, i potenziali benefici con l'uso di steroidi topici superano di gran lunga i rischi di effetti collaterali, inclusa la sindrome da astinenza da steroidi (vedi sotto), se usati in modo appropriato.


Recettori nucleari (steroidi)

I recettori intracellulari (IR) sono una classe di fattori di trascrizione ligando-dipendenti che includono recettori per ormoni sia steroidei che non steroidei. Legando il loro ormone affine, questi recettori omo o eterodimerizzano e regolano l'espressione genica attraverso molteplici meccanismi. Gli IR legati al ligando possono regolare positivamente la trascrizione dopo il legame a sequenze all'interno di promotori contenenti siti di legame per quella regolazione IR negativa che può avvenire legandosi direttamente a un promotore o indirettamente legandosi e alterando l'attività di un altro fattore di trascrizione. È ormai chiaro che il coattivatore accessorio e le proteine ​​del corepressore interagiscono direttamente o indirettamente con gli IR giocano un ruolo chiave nella regolazione trascrizionale. Queste proteine, si associano all'IR e influenzano l'organizzazione della cromatina e/o il reclutamento dei fattori di trascrizione basali e della RNA polimerasi II. Il pattern dei geni modulati all'interno di una cellula in risposta a un IR Ligand determina gli effetti finali sulla proliferazione cellulare, sulla differenziazione cellulare e sull'omeostasi cellulare generale.

I recettori steroidei includono recettori per glucocorticoidi, progestinici, estrogeni, androgeni e mineralcorticoidi. Sebbene sia stata dimostrata l'esistenza di questi recettori all'interno delle cellule già negli anni '60, è stato solo nel 1984 che il primo IR, il recettore dei glucocorticoidi di ratto, è stato clonato e caratterizzato. Da quel momento, i geni per tutti gli IR steroidei umani conosciuti sono stati clonati.

I glucocorticoidi sono secreti dalla corteccia surrenale in risposta all'ormone adrenocorticotropo (ACTH). I glucocorticoidi sono i principali responsabili della regolazione del metabolismo dei carboidrati, dei lipidi e delle proteine, della funzione cardiovascolare e del sistema immunitario. In risposta allo stress, i livelli di corticosteroidi endogeni possono aumentare di dieci volte. Dal punto di vista terapeutico, i corticosteroidi sintetici tra cui prednisone e desametasone sono utilizzati principalmente per i loro effetti antinfiammatori e immunoregolatori per il trattamento sia delle risposte infiammatorie acute, come l'asma, sia delle malattie infiammatorie croniche, come l'artrite reumatoide. Sono anche utilizzati in vari regimi chemioterapici del cancro come trattamento palliativo e per alcune neoplasie linfoidi a causa della loro capacità di indurre l'apoptosi in cellule immunitarie specifiche.

L'aldosterone, il principale mineralcorticoide, è secreto dalla ghiandola surrenale e possibilmente da altri tessuti. L'aldosterone funziona per mantenere l'equilibrio idrico ed elettrolitico agendo sui tubuli distali e sui dotti collettori del rene. Gli antagonisti dell'aldosterone, come lo spironolattone, sono diuretici risparmiatori di potassio usati per il trattamento dell'ipertensione. Lo spironolattone mostra anche un beneficio significativo nel trattamento dell'insufficienza cardiaca congestizia.

Il progesterone e altri progestinici sono secreti dal corpo luteo durante il ciclo mestruale e svolgono un ruolo chiave nel mantenimento precoce del rivestimento endometriale durante la gravidanza. I progestinici, da soli o in combinazione con gli estrogeni, sono usati come contraccettivi orali. Gli antagonisti dei progestinici, come il mifepristone (RU 486), possono essere utilizzati all'inizio della gravidanza come abortivi.

Gli estrogeni sono sintetizzati dalle ovaie nelle donne in premenopausa. Gli estrogeni funzionano per mantenere le caratteristiche sessuali secondarie e l'integrità ossea nelle donne. Dopo la menopausa, la sostituzione degli estrogeni riduce le vampate di calore e previene una significativa perdita ossea. L'agonista parziale del recettore degli estrogeni, il tamoxifene, è ampiamente utilizzato nel trattamento del cancro al seno. L'agonista parziale raloxifene è anche un antagonista nel seno e un agonista per l'osso, ma manca dell'attività uterotrofica del tamoxifene. La base molecolare di queste differenze sul reclutamento selettivo di cofattori da parte di ER legato a questi modulatori selettivi di ER. Inoltre, gli inibitori dell'aromatasi, che impediscono la conversione degli androgeni in estrogeni (ad esempio anastrozolo, letrozolo ed exemestane) sono usati anche per trattare il cancro al seno ER-positivo.

Il testosterone, il diidrotestosterone e altri androgeni sono responsabili delle caratteristiche sessuali comportamentali e secondarie di maschi e femmine. Testosterone, sintetizzato de novo dai testicoli e dalla ghiandola surrenale, viene secreto durante la gestazione, ancora durante il periodo neonatale e per tutta l'età adulta. Il testosterone funziona per supportare la differenziazione sessuale, la spermatogenesi e ha effetti anabolici significativi su muscoli e ossa. Gli antagonisti del testosterone sono usati per trattare il cancro alla prostata. Gli inibitori della conversione del testosterone in diidrotestosterone sono stati usati per trattare l'ipertrofia prostatica benigna e possono invertire la calvizie maschile.

Le tabelle seguenti contengono modulatori accettati e informazioni aggiuntive.


Implicazioni degli studi sull'uomo per gli studi sugli animali non umani

Dati gli effetti degli steroidi sulla fisiologia e sulle prestazioni del muscolo umano, cosa possono togliere i biologi integrativi da questi risultati? Suggeriamo che possono fornire alcune preziose informazioni sui meccanismi di come gli ormoni potrebbero regolare i tratti delle prestazioni dell'intero animale negli animali non umani. La lezione più ovvia è che la manipolazione dei livelli circolanti di testosterone, o dei suoi derivati, aumenta la forza complessiva, il che ha evidenti benefici per le prestazioni a raffiche, come la velocità di sprint. Al contrario, ci sono poche prove dagli studi sull'uomo per un effetto positivo sulla capacità di resistenza, il che è controintuitivo, dato il noto effetto del testosterone sulle concentrazioni di emoglobina e sull'ematocrito. Tuttavia, questi stessi studi sugli esseri umani sollevano anche una serie di questioni che meritano una considerazione speciale da parte dei ricercatori interessati agli effetti ormonali sugli animali non umani, inclusi l'effetto dell'addestramento, i tempi di somministrazione e il dosaggio somministrato. Sosteniamo inoltre che sono necessarie maggiori informazioni sugli effetti a lungo termine della manipolazione ormonale sulle prestazioni e sulla forma fisica. Sebbene studi recenti suggeriscano che l'aumento dei livelli di testosterone può migliorare alcuni tipi di prestazioni, non stiamo sostenendo o giustificando l'uso di steroidi da parte degli esseri umani. Ci sono numerosi effetti collaterali dell'uso prolungato di steroidi negli esseri umani, tra cui problemi cardiovascolari, ridotta funzione riproduttiva, comportamento alterato, aumento del rischio di alcuni tumori e tumori e diminuzione della funzione immunitaria, tra gli altri (rivisto da Pärstinen e Seppälä 2002 George 2003). Questi "effetti collaterali" sono in accordo con studi su animali non umani in cui livelli più elevati di testosterone sono associati a effetti dannosi come aumento del carico di parassiti, ridotta immunocompetenza, diminuzione delle condizioni del corpo, ridotta crescita e aumento dell'uso di energia, con conseguente riduzione sopravvivenza (Marler e Moore 1988 Folstad e Karter 1992 Salvador et al. 1996 Wikelski et al. 1999, 2004 Moore et al. 2000 Peters 2000 Klukowski e Nelson 2001 Wingfield et al. 2001 Hau et al. 2004). In effetti, è la presenza di questi stessi "effetti collaterali" che ha guidato una grande quantità di ricerche sui compromessi comportamentali e della storia della vita mediati dal testosterone (Ketterson e Nolan 1999 Ketterson et al. 2001). Livelli più elevati di testosterone possono migliorare le prestazioni e aumentare il successo in alcune attività, ma i suoi diffusi effetti "pleiotropici" su altri aspetti del fenotipo possono comportare un netto danno alla forma fisica (Raouf et al. 1997 Reed et al. 2006 Ketterson et al. 2009).

Incoraggiamo i ricercatori a completare studi più dettagliati sulle interazioni tra ormoni, morfologia e prestazioni, in particolare tra diversi tipi di tratti prestazionali (dinamici rispetto a quelli regolatori, vedere Husak et al. 2009a). Dati comparativi sul fatto che gli stessi ormoni, o diversi, influenzino le stesse caratteristiche prestazionali in diversi taxa (ad es., velocità di scoppio nei pesci, velocità di scatto nelle lucertole) sarebbero utili per comprendere come diverse specie si sono evolute, controllo endocrino unico o conservato di morfologia e funzione. Un approccio comparativo è importante, poiché altri studi hanno mostrato diversi effetti del testosterone sulle prestazioni in diversi taxa (ad esempio, un aumento della resistenza per ratti e lucertole, ma nessuno per gli esseri umani), e sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se tali differenze sono valide o puramente metodologico. Anche se il testosterone è limitato ai vertebrati, è possibile che gli studi con gli invertebrati possano rivelare effetti simili sulle prestazioni attraverso diversi ormoni, ad esempio, lavori recenti che mostrano un ruolo apparentemente simile dell'ormone giovanile per gli invertebrati come il testosterone ha per i vertebrati (Contreras-Garduno et al. 2009 vedi anche Zera 2006 Zera et al. 2007 Lorenz e Gäde 2009).

Studi correlati che mettono in relazione i livelli ormonali circolanti endogeni con la variazione naturale dei tratti prestazionali possono fornire preziose informazioni sui potenziali regolatori meccanicistici delle prestazioni, ma le manipolazioni consentono un esame più dettagliato delle relazioni causa-effetto. Se le prestazioni possono essere manipolate dalla riduzione (castrazione) o dall'integrazione (impianti) di testosterone negli animali non umani dipenderà dal tipo di prestazione e da come è influenzata dai livelli circolanti dell'androgeno. Molti tratti delle prestazioni dinamiche, in particolare le prestazioni massime, possono mostrare risposte diverse all'ormone esogeno in laboratorio rispetto al campo, rispetto alla colorazione o ai tratti "comportamentali". Ad esempio, l'integrazione con testosterone può aumentare rapidamente il comportamento di visualizzazione o l'aggressività in laboratorio (Lovern et al. 2001 Hews e Quinn 2003) rispetto agli animali di controllo, oppure l'integrazione di corticosterone può ridurre i modelli di colore sessualmente selezionati (recensione di Husak e Moore 2008). Questi esempi sono in contrasto con l'integrazione di testosterone in laboratorio e il test per un effetto sulle prestazioni. L'aggressività e la colorazione non richiederanno probabilmente l'addestramento del tratto bersaglio per rivelare un effetto osservato, mentre alcuni tratti prestazionali potrebbero richiedere un addestramento. Inoltre, i tratti normativi delle prestazioni (ad esempio, la regolazione degli ioni nell'acqua di mare), d'altra parte, possono rispondere più direttamente alla manipolazione ormonale (vedi McCormick 2009) e probabilmente non richiederanno alcun addestramento, ma sono necessari più dati empirici per fare generalizzazioni .

È anche importante ispezionare più da vicino quei tratti che non mostrano alcun effetto significativo del testosterone sulle prestazioni dinamiche dopo la manipolazione in laboratorio. Tale "non effetto" può essere dovuto a numerose possibilità, la più ovvia delle quali è che il testosterone semplicemente non ha alcun effetto su un particolare tipo di prestazione. Tuttavia, una seconda possibilità è che i muscoli coinvolti nella prestazione non siano stati adeguatamente allenati durante la somministrazione di testosterone supplementare, o che non vi sia stato alcun controllo dell'esercizio durante il periodo di somministrazione del testosterone. Come esempio ipotetico, non ci si potrebbe aspettare di vedere un grande aumento della velocità massima di volo degli uccelli a cui non è mai stato permesso di volare dopo la somministrazione di testosterone esogeno. Infatti, Gallotia galloti le lucertole a cui è stato somministrato testosterone esogeno sono state confrontate con le lucertole a cui sono stati dati impianti fittizi e non vi era alcuna differenza nella forza massima del morso alla fine dell'esperimento (K. Huyghe, JF Husak, R. Van Damme, M. Molina-Borja, A. Herrel, in revisione), nonostante l'aumento della massa dei muscoli della mascella nei maschi integrati con testosterone. Una possibile spiegazione per questo risultato è che queste lucertole non hanno "allenato" abbastanza i muscoli della mascella mentre erano in cattività per aumentare la massa muscolare sufficientemente da portare a un miglioramento misurabile delle prestazioni. È anche possibile che la densità dei recettori sia molto bassa o diventi bassa nei muscoli allenati. Tuttavia, mentre l'addestramento negli animali sembra semplice in linea di principio, in pratica è molto più complicato e sembrano esserci anche notevoli differenze tra le specie negli effetti dell'addestramento. Mentre alcuni studi sui mammiferi hanno aumentato con successo le prestazioni attraverso l'addestramento in laboratorio (Brooks e Fahey 1984 Astrand e Rodahl 1986), studi simili con lucertole non hanno riscontrato alcun effetto (Gleeson 1979 Garland et al. 1987). Inoltre, mentre l'addestramento potrebbe avere successo con animali acclimatati in un ambiente di laboratorio, l'induzione dello stress, con un effetto concomitante sul corticosterone (Moore e Jessop 2003), e potenzialmente sui livelli di testosterone circolante, è un significativo fattore di confusione. Un'altra opzione complementare è quella di utilizzare studi sul campo, in cui i gruppi sperimentali vengono rilasciati in natura per "addestrarsi" mentre svolgono le loro attività quotidiane e si comportano in modo naturale. Of course, this approach also cannot take into account variation in “training” within experimental groups, as individuals will likely use their performance traits in different ways when left to their own devices. Consequently, this approach could result in unpredictable results in how hormones impact performance, unless one accepts the unlikely assumption that all experimental animals are performing in the same ways. Further, a field approach also does not take into account other “pleiotropic” effects of increased (or decreased) testosterone on the phenotype (e.g., increased activity or conspicuousness to predators), which can eliminate potential benefits to fitness from enhanced performance due to testosterone supplementation.

Studies seeking to manipulate performance with testosterone supplementation should also consider the timing of experiments. For example, testosterone should ideally be increased or decreased during times when the hypothalamic–pituitary–gonad (HPG) axis is responsive and receptors are expressed in the appropriate target tissues. Seasonal sensitivity of the male HPG axis is well documented (Fusani et al. 2000 Jawor et al. 2006 Ball and Ketterson 2008), and such effects should be considered. For example, male green anoles (Anolis carolinensis) given exogenous testosterone after the end of the breeding season in a laboratory setting did not increase head size or bite-force performance (J. Henningsen, J. Husak, D. Irschick, and I. Moore, unpublished data), presumably because some or all of the relevant target tissues were no longer sensitive to androgens. On the other hand, male brown anoles (Anolis sagrei) did show enhanced maximal bite force when testosterone was supplemented at the beginning of the breeding season when the target tissues are presumably sensitive to androgens (Cox et al., in press). Timing of experimentation is thus critical for designing studies examining hormonal effects, and the interaction between timing and training should also be considered, as training effects may be relevant for some seasonal periods, but not for others.

A related issue concerns how much hormone to administer to experimental subjects. Studies of human steroid use typically involve supraphysiological doses of testosterone, as this is the typical regimen for steroid-abusing athletes (George 2003 Hartgens and Kuipers 2004). Indeed, many studies of steroid use by humans have been criticized for having experimental groups using physiological doses of testosterone. However, such criticism of seemingly unrealistic dosages highlights the differing goals of studies on human and non-human animals. Whereas studies of humans are focused on the role of supraphysiological doses on performance, those of nonhuman animals are more broadly interested in whether circulating testosterone affects performance within more natural bounds of variation (reviewed by Fusani et al. 2005 Fusani 2008). Supraphysiological doses can result in unexpected, or even counterintuitive, effects because endocrine systems tend to be homeostatic and compensatory after disruption via up- or down-regulation of various components within the system (Brown and Follett 1977).

There are few data on how testosterone affects dynamic performance during different stages of development, either in humans or in non-human animals. Practically all studies examining the effects of exogenous testosterone on humans have been on adults (reviewed by Hartgens and Kuipers 2004), but an increasing area of concern is steroid use by teenagers (Johnston et al. 2005). Because they are still developing physically, steroids may have dramatically different effects on dynamic performance in developing juveniles versus older adults. For example, steroid use is known to cause closure of growth plates of long bones (George 2003), potentially preventing growth to full height. Any manipulative hormone study examining effects on dynamic performance should also take baseline circulating levels into account, as there may be striking differences among age groups. For example, among sexually mature male green anole lizards in a well-studied New Orleans, Louisiana (USA) population, smaller “lightweight” males have lower circulating testosterone levels (Husak et al. 2007, 2009b), relatively smaller heads, and lower bite forces than do larger “heavyweight” males (see Lailvaux et al., 2004 Vanhooydonck et al., 2005a), with the difference apparently due to age (Irschick and Lailvaux 2006). Smaller males with low testosterone levels seem unable to produce higher levels (Husak et al. 2009b), suggesting that testosterone levels are likely suppressed until a critical body size when the individuals become competitive with larger males. At this body size, elevated testosterone levels may accelerate growth of the head and increase bite force, although more data are needed to test this hypothesis. This ontogenetic increase in testosterone levels suggests that exogenous administration will have quite different effects on different age groups. For example, many hormones exert threshold effects (reviewed in Hews and Moore 1997) in which increased amounts above a threshold level produce little noticeable effect, suggesting that exogenous administration may accomplish little for larger lizards already with high testosterone levels, but may have substantial effects on smaller lizards with low testosterone levels.

In this context, long-term studies in animal species that focus on younger individuals (see Cox and John-Alder 2005 and references therein) might be useful for understanding the potential costs and benefits of hormones in improving or decreasing dynamic performance. Scientists are well-aware of some of the short-term activational effects of testosterone in humans and nonhuman animals, but while some long-term effects of supraphysiological doses on human health are recognized (see Hartgens and Kuipers 2004), we know far less about long-term effects of elevated (but not supraphysiological) testosterone levels on longevity and lifetime reproductive success of nonhuman animals. Ethical considerations may preclude long-term hormone implantation in humans and nonhuman animals, but correlating natural variation in testosterone levels both with performance traits and with other demographic features, such as longevity and lifetime reproductive success, would be useful for understanding chronic effects. Elegant studies with the dark-eyed junco (Junco hyemalis) (Ketterson et al. 2001 Reed et al. 2006) show complex trade-offs between different components of reproductive success (e.g., investment in extra-pair fertilizations versus parental care) as a result of testosterone supplementation other similar trade-offs might be occurring over longer time spans in other animal species.


Steroid Hormones

Ormoni are chemical messengers that are released in one tissue and transported through the circulatory system to one or more other tissues. One group of hormones is known as steroid hormones because these hormones are synthesized from cholesterol, which is also a steroid. There are two main groups of steroid hormones: adrenocortical hormones and sex hormones.

The adrenocortical hormones, such as aldosterone and cortisol (Table (PageIndex<1>)), are produced by the adrenal gland, which is located adjacent to each kidney. Aldosterone acts on most cells in the body, but it is particularly effective at enhancing the rate of reabsorption of sodium ions in the kidney tubules and increasing the secretion of potassium ions and/or hydrogen ions by the tubules. Because the concentration of sodium ions is the major factor influencing water retention in tissues, aldosterone promotes water retention and reduces urine output. Cortisol regulates several key metabolic reactions (for example, increasing glucose production and mobilizing fatty acids and amino acids). It also inhibits the inflammatory response of tissue to injury or stress. Cortisol and its analogs are therefore used pharmacologically as immunosuppressants after transplant operations and in the treatment of severe skin allergies and autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis.

Table (PageIndex<1>): Representative Steroid Hormones and Their Physiological Effects
Ormone Effetto
regulates salt metabolism stimulates kidneys to retain sodium and excrete potassium
stimulates the conversion of proteins to carbohydrates
regulates the menstrual cycle maintains pregnancy
stimulates female sex characteristics regulates changes during the menstrual cycle
stimulates and maintains male sex characteristics

The sex hormones are a class of steroid hormones secreted by the gonads (ovaries or testes), the placenta, and the adrenal glands. Testosterone and androstenedione are the primary male sex hormones, or androgens, controlling the primary sexual characteristics of males, or the development of the male genital organs and the continuous production of sperm. Androgens are also responsible for the development of secondary male characteristics, such as facial hair, deep voice, and muscle strength. Two kinds of sex hormones are of particular importance in females: progesterone, which prepares the uterus for pregnancy and prevents the further release of eggs from the ovaries during pregnancy, and the estrogens, which are mainly responsible for the development of female secondary sexual characteristics, such as breast development and increased deposition of fat tissue in the breasts, the buttocks, and the thighs. Both males and females produce androgens and estrogens, differing in the amounts of secreted hormones rather than in the presence or absence of one or the other.

Sex hormones, both natural and synthetic, are sometimes used therapeutically. For example, a woman who has had her ovaries removed may be given female hormones to compensate. Some of the earliest chemical compounds employed in cancer chemotherapy were sex hormones. For example, estrogens are one treatment option for prostate cancer because they block the release and activity of testosterone. Testosterone enhances prostate cancer growth. Sex hormones are also administered in preparation for sex-change operations, to promote the development of the proper secondary sexual characteristics. Oral contraceptives are synthetic derivatives of the female sex hormones they work by preventing ovulation.


EXAM 2 BIOLOGY

(Choice B)
B
Light energy is captured by chloroplasts.

(Choice C)
C
It is the first stage of photosynthesis.

(Choice A)
UN
It is a catabolic reaction.

(Choice B)
B
It is an anabolic reaction.

(Choice C)
C
It is a photosynthetic reaction.

(Choice B)
B
From areas of low concentration to areas of high concentration

(Choice C)
C
From areas of high concentration to areas of low concentration

(Choice A)
UN
Chloroplast thylakoid membrane

(Choice B)
B
Chloroplast stroma

(Choice C)
C
Chloroplast outer membrane

(Choice A)
UN
It is used as a reactant to form the product.

(Choice B)
B
It provides the substrate needed for the reaction to occur.

(Choice C)
C
It raises the activation energy so that a reaction can occur.

(Choice A)
UN
Glycolysis will not occur and pyruvate will not form, causing the yeast cell to undergo alcohol fermentation.

(Choice B)
B
Glycolysis will still occur, but pyruvate will not form, causing the yeast cell to undergo alcohol fermentation.

(Choice C)
C
Glycolysis will still occur, pyruvate will still form, causing the yeast cell to undergo lactic acid fermentation.


Steroid Effects Myth:

Believing Everything You Hear

Ok, so this last side effect isn´t really a steroid effect affatto. But it&rsquos true, nonetheless. It´s my hope that you read this entire article and were surprised and possibly even a little outraged. Maybe you were outraged with how casually I seem to treat a very serious topic, but more likely than not, you were outraged at the fact that most of what you´ve come to believe about steroids and their reportedly horrible side effects has been greatly exaggerated. The simple fact of the matter is that anabolic steroids, like any medication, can cause a host of unwanted side effects. I´m certainly not suggesting otherwise. What I am suggesting is that a more logical and rational view be taken of them. The literature suggests that these drugs are safe when used in a clinical setting my numerous interviews and experience with athletes suggests that this also holds true outside the clinical setting.

Please don´t misinterpret my position as being pro-steroid, anti-media, or anti-government. To do so would be to miss the point of this work entirely. I have the utmost respect for the media for providing the services that they do. I also have the utmost respect for the government and those who serve this country.

Anabolic steroid side effects are a very real and possible concern for those who decide to use them. My position, therefore, is one that I hope is consistent with both the media&rsquos as well as the government&rsquos position. I simply wish to tell the truth, and allow my reader to make the best and most informed decisions possible. In that regard, I think this article has served its purpose.